的测试方案修订对的测试结果和费用的影响

诊疗飞行测试设计方案是必要诊疗飞行测试顺利一组组织起来的理论上，其一经制订并批文就应严格继续执行。在确实的诊疗飞行测试组织起来处理过程中都，有时对诊疗飞行测试设计方案确实充分组织起来草案。但是，如果草案不够谨慎的话，就可能同样影响到飞行测试结果、飞行测试间隔和飞行测试经费不足。

长期以来，对于制药的公司和CRO的公司而言，因诊疗飞行测试设计方案的草案而引发的计划案外的原定、中都断和花费都是不大的挑战。尽管握有严格和深退的在表面上审查和批文程序中都，大多数定稿的设计方案还是亦会草案多次，特别是III期科学研究。

澳大利亚塔夫茨食品合作伙伴开发科学研究所(Tufts CSDD)与15家大中都型制药的公司和CRO的公司合作伙伴，收集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的在世界上诊疗飞行测试设计方案，并对也就是说的984次设计方案草案组织起来量化，以认识如何管理和减缓计划案外的大量花费，以及对已定稿设计方案做关键性改变而引发的科学研究原定情况。明确见表1。

科学研究只量化了全面性的、国际性的设计方案草案。即在在世界上范围内、经过委员亦会或者管理私人机构批文后，还必需在表面上批文的才能实行的草案。仅仅局限于某个国家的草案被考虑到外。

作准备这项科学研究的的公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、卡罗泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试设计方案中都，有57%经历了据估计一次的全面性草案，最少每个设计方案有2.1次全面性草案，其中都31个设计方案草案单次高达5次。另外，I期、II期和III期设计方案的最少草案单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性草案中都，2015年数据为45%被作准备的的公司当成“一小”或“无论如何”可以不充分的。可以不充分的草案还包括：设计方案设计因素、叙述同一一段时间后不一致以及退组基准不解决办法。这类草案在2010年的科学研究设计方案中都比例为33%。另外，每3个全面性草案中都就有1个被下定义为“无论如何不可不充分”，还包括生产上的波动和管理私人机构决定的草案。见表2。

全面性草案大多数起因在退组阶段(62%)，其中都23%起因在首名受试者第一次服用同一一段时间。15%的全面性草案起因在暂时中止退组后。就草案策划人而言，74%由申办方策划，20%是因为管理私人机构的决定而组织起来的，另外有6%是由于主要科学科学家的因素。

草案使得科学研究一段时间该线，主体科学研究周期和服用间隔分别最少增高了18%和64%。最少来看，与没有草案设计方案的科学研究相比，起因据估计1次全面性草案的科学研究周期要长3个月(580天vs 490天)。

从生产成本来看，草案后的科学研究设计方案并不一定比未草案同一一段时间确实筛选和退组患儿数明显增高。另外，全面性草案的实行必需花费生产成本，II期和III期设计方案的1次草案所涉及到的同样开销中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性草案既亦会对筛选和退组关键作用积极的效用，但也亦会造成较长的服用间隔和低的开销。本科学研究显示，一个近似于的草案亦会增高65天的科学研究间隔(中都位值)。增高的一段时间里，46%用以继续执行所必需的改变。而总分阶段的43%与赢得高管层以及委员亦会批文相科学研究结果显示，III期科学研究的一项全面性草案的生产成本的中都位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个位数仅仅反映同样生产成本，而且因为作准备事件调查的的公司只科学研究报告了一小生产成本，这个位数并不清晰。草案设计方案引发的最低的同样生产成本是变更服务供应商选择权以及额外付给给委员亦会的开销。而因此增高的间接生产成本无疑远高于同样生产成本。据估算成功合作伙伴开发一个新药的开销(同样生产成本舍弃与诊疗合作伙伴开发的人力和区内相关的生产成本)，实行一项III期科学研究设计方案的全面性草案引发的间接生产成本的总人数比同样生产有鉴于此3-4倍。

设计方案草案该线了诊疗科学研究持续的一段时间，最大的获益是原定了市场上应用一新治疗方法和那些必需获取这些食品的患儿的一段时间。很多的公司都早已意识到，应减缓大量草案设计方案的情形起因。

要减缓不充分的设计方案草案，要对上游的研发计划案和设计方案设计处理过程组织起来重要的改进。目同一一段时间越来越多的的公司使用预测性的量化，以在最初决策者阶段试图减缓设计方案修改频带。针对设计方案草案组织起来后续科学研究，还包括评核设计方案草案继续执行对一段时间同样影响，对科学研究所继续执行效率基质度量化，以及认识作准备科学研究的受试者的专业知识。

当同一一段时间的食品合作伙伴开发受制于低的几率、更低的效率和低的入股环境中都，减缓可不充分的设计方案草案，可以节省一段时间和开销，意味着人力资源的重新分配，并推展科学研究低效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，编者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际食品健康检查静态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5