临床方案修订对临床结果和费用的影响

临床研究测试设计方案是此前提临床研究测试勉强有序进行的此前提，其即刻草拟并许可就应以严格拒绝执行。在实际的临床研究测试进行流程中都，有时对临床研究测试设计方案确确实来进行增订。但是，如果增订不够谨慎的话，就可能影响到测试结果、测试短周期和测试经费。

向来，对于制药的公司和CRO的公司而言，因临床研究测试设计方案的增订而所致的开发计划外的推迟、中都断和总成本都是较大的关键时刻。尽管拥有严格和集中的实质上审核和许可流程，大多数稿的设计方案还是但会增订多次，特别是III期学术研究。

美国塔夫茨抑制剂开发学术研究中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型制药的公司和CRO的公司合作，搜罗2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的全世界临床研究测试设计方案，并对附加的984次设计方案增订来进行集中研究，以了解如何管理和减缓开发计划外的大量总成本，以及对已稿设计方案来作根本性转变而所致的学术研究推迟可能但会。具体情况见表1。

学术研究只集中研究了根本性突破的、全世界性的设计方案增订。即在全世界范围内、经过小组或者政府机构的机构批核，还无需实质上许可的才能全面实施的增订。大大部分之外某个国家的增订被排除形同。

进行这项学术研究的的公司包含有艾伯维、Alexion、安进、梅林冯家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试设计方案中都，有57%经历了至少一次的根本性突破增订，不等每个设计方案有2.1次根本性突破增订，其中都31个设计方案增订最少至少5次。另外，I期、II期和III期设计方案的不等增订最少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有根本性突破增订中都，2015年数据为45%被进行的的公司视为“大部分”或“完全”可以能避免的。可以能避免的增订包含：设计方案设计缺失、叙述此前后不互为一致以及入组标准不可行。这类增订在2010年的学术研究设计方案中都人口比例为33%。另外，每3个根本性突破增订中都就有1个被假设为“完全不可能避免”，包含生产上的转变和政府机构的机构要求的增订。见表2。

根本性突破增订大多数牵涉到在入组阶段(62%)，其中都23%牵涉到在首名病患第一次施用此前。15%的根本性突破增订牵涉到在停止入组后。就增订核心成员而言，74%由组委会方发起，20%是因为政府机构的机构的要求而来进行的，另外有6%是由于主要学术研究者的原因。

增订使得学术研究间隔时间延展，连续性学术研究持续间隔时间和施用短周期分别不等上升了18%和64%。不等来看，与没增订设计方案的学术研究互为比，牵涉到至少1次根本性突破增订的学术研究持续间隔时间要长3个同月(580天vs 490天)。

从成本高来看，增订后的学术研究设计方案不一定比未增订此前实际择优和入组病患数明显上升。另外，根本性突破增订的全面实施无需总成本成本高，II期和III期设计方案的1次增订所涉及到的这样一来款项中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

根本性突破增订既但会对择优和入组发挥积极的主导作用，但也但会所致格外长的施用短周期和较高的款项。本学术研究说明了，一个典型的增订但会上升65天的学术研究短周期(中都位值)。上升的间隔时间里，46%用于拒绝执行所无需的转变。而总间隔新政策的43%与获得高管层以及小组许可互为学术研究结果说明了，III期学术研究的一项根本性突破增订的成本高的中都位值是53.5万美元，比早先预期的要高。这个小数大大部分揭示这样一来成本高，而且因为进行实地调查的的公司只统计数据了大部分成本高，这个小数并不完整。增订设计方案所致的最低的这样一来成本高是变格外供应以商签订合同以及额外偿还给小组的款项。而因此上升的间接成本高正因如此远高于这样一来成本高。据估计值失败开发一个制药的款项(这样一来成本高加上与临床研究开发的人力物力和设施具体的成本高)，全面实施一项III期学术研究设计方案的根本性突破增订所致的间接成本高的总数比这样一来成本高高3-4倍。

设计方案增订延展了临床研究学术研究持续的间隔时间，第二大的付出是推迟了的产品上应以用新的治疗分析方法和那些无需得到这些处方的病患的间隔时间。很多的公司都现在确信，应以减缓大量增订设计方案的情形牵涉到。

要减缓不确实的设计方案增订，要对上游的研发开发计划和设计方案设计流程来进行重要的修改。现有愈来愈多的的公司采用预测性的集中研究，以在早期决策阶段设法减缓设计方案修改增益。针对设计方案增订进行后续学术研究，包含分析统计数据设计方案增订拒绝执行对间隔时间影响，对学术研究中都心拒绝执行经济性颗粒度集中研究，以及了解进行学术研究的病患的经验。

当此前的抑制剂开发处于较高的风险、格外极低的经济性和较高的投资环境中都，减缓可能避免的设计方案增订，可以节省间隔时间和款项，意味着天然资源的重新分配，并催生学术研究较高效的拒绝执行。

(是从：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，著者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载入：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《的国际处方定期检查动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5